Apa yang dimaksud dengan Aldosteron?

Home Jawaban Biologi Apa yang dimaksud dengan Aldosteron?

Aldosteron adalah senyawa hormon mineralokortikoid yang disekresikan oleh korteks kelenjar adrenal. Aldosteron adalah bagian dari sistem renin angiotensin aldosteron atau RAAS dan merupakan bagian integral dari mekanisme kompleks yang mengontrol keseimbangan air dan elektrolit dalam tubuh. Tindakannya memengaruhi kadar natrium, kalium, dan air melalui sistem ekskresi dan sirkulasi.

Fungsi Aldosteron

Fungsi utama aldosteron adalah untuk meningkatkan reabsorpsi dalam bagian terakhir tubulus distal nefron dan duktus kolektivus. Ketika bekerja secara khusus di lokasi ini, hormon tersebut berikatan dengan reseptor mineralokortikoid pada membran tubulus distal.

Setelah terikat, permeabilitas membran tubulus distal meningkat. Ini membuat potasium dan natrium lebih mudah untuk dilewati. Aldosteron juga mengaktifkan mekanisme sekresi ion hidrogen dalam saluran pengumpul. Ini mengatur pH plasma dan karena itu penting dalam keseimbangan asam-basa.

Juga dipahami bahwa aldosteron memiliki peran lebih lanjut dalam pelepasan hormon antidiuretik (vasopresin atau ADH) dari kelenjar hipofisis di mana lebih banyak air yang diserap kembali ke dalam tubuh melalui nefron.

Namun, aldosteron hanya mempengaruhi sekitar 3% dari total reabsorpsi air. Oleh karena itu dianggap sebagai mekanisme fine-tuning yang lebih tepat untuk perubahan kecil dalam volume darah reguler daripada ukuran penghematan dalam kehilangan darah akut.

Aldosteron dalam RAAS

Sistem renin-angiotensin-aldosteron atau RAAS mengatur tekanan darah melalui jalur tunggal yang terdiri dari berbagai hormon. Hormon-hormon ini – renin, angiotensin, dan aldosteron – bekerja bersama untuk menghasilkan enzim yang bertanggung jawab atas vasokonstriksi dan mengatur sekresi dan ekskresi di ginjal. RAAS bekerja berdampingan dengan RAS atau sistem renin-angiotensin untuk secara cepat mengontrol tekanan darah kapan pun diperlukan.

Renin atau angiotensinogenase adalah enzim dan hormon yang diproduksi oleh ginjal dan dilepaskan ketika kadar cairan dalam tubuh turun. Hipovolemia dapat disebabkan oleh dehidrasi, asupan air yang rendah, diare atau muntah jangka panjang, kehilangan darah, dan infeksi sistemik.

Ginjal membutuhkan isyarat untuk melepaskan renin. Ini diberikan melalui sistem saraf otonom yang merespons sinyal yang dikirim dari sel-sel baroreseptor khusus di dinding jantung dan arteri utama.

Ada dua jenis baroreseptor – tekanan tinggi dan rendah. Mereka mendeteksi tingkat peregangan di arteri, vena, atau miokardium. Yang pertama terletak di lengkung aorta dan arteri karotis. Yang terakhir di arteri pulmonalis, vena yang lebih besar, dan miokardium. Ketika baroreseptor melihat penurunan volume darah, renin dilepaskan. Renin mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I.

Angiotensinogen adalah protein prekursor dan diproduksi di hati. Di hadapan renin, angiotensinogen diubah menjadi angiotensin I, namun merupakan prekursor lain. Untuk menghasilkan bentuk akhir, atau angiotensin II, enzim lain yang diproduksi oleh paru-paru yang disebut angiotensin-converting-enzyme atau ACE diperlukan. Istilah ACE mungkin akrab, karena ACE-inhibitor adalah obat populer yang digunakan untuk mengendalikan tekanan darah tinggi kronis. Dengan menghambat enzim ini, pembuluh darah rileks (lihat gambar di bawah) dan tekanan darah tidak mencapai tingkat berbahaya. Satu ACE dilepaskan, angiotensin I dikonversi menjadi angiotensin II.

Angiotensin II secara langsung mempengaruhi dinding pembuluh darah, menyempitkan mereka dan meningkatkan tekanan darah. Ini juga memastikan darah tersedia untuk organ-organ terpenting seperti jantung, ginjal, dan paru-paru. Di ginjal, angiotensin II membuat arteriol yang memasok darah ke setiap nefron menyempit. Aferen atau arteriol pasokan menyempit sedikit; arteriol eferen atau keluar mengkonstriksi lebih banyak. Ini menyebabkan darah di antara pembuluh-pembuluh ini untuk kembali – suatu mekanisme vital, karena tanpa tekanan terus menerus pertukaran ion, air, dan molekul lain tidak dapat terjadi di dalam nefron.

Selain pengaruhnya pada otot pembuluh darah, angiotensin juga meningkatkan laju reabsorpsi natrium di dalam nefron. Peningkatan konsentrasi natrium menarik peningkatan konsentrasi air. Dengan menyerap kembali lebih banyak natrium ke dalam darah, nefron secara otomatis menyerap kembali lebih banyak air, meningkatkan volume darah.

Angiotensin II juga memberi sinyal untuk pelepasan aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron meningkatkan volume air yang diserap kembali ke dalam sistem peredaran darah dengan memungkinkan reabsorpsi natrium lebih banyak lagi. Selain itu, baik sinyal aldosteron dan angiotensin II untuk pelepasan hormon anti-diuretik (ADH atau vasopresin) dari kelenjar hipofisis posterior. Seperti salah satu namanya, ADH adalah vasopresor atau vasokonstriktor. Ini juga meningkatkan reabsorpsi air di nefron seperti yang ditunjukkan di bawah ini.

Aldosteron dan ADH

Sementara hormon aldosteron dan antidiuretik adalah hormon yang dikeluarkan untuk meningkatkan volume air di dalam tubuh dan keduanya bekerja di tubulus distal dan tubulus kolektivus nefron, ini adalah tempat kesamaan mereka berakhir.

ADH adalah hormon peptida lipofobik dan beraksi cepat. Aldosteron adalah hormon steroid lipofilik, sedikit bekerja lebih lambat (tapi lebih tahan lama), lebih khusus hormon kortikosteroid.

Aldosteron disintesis dan dilepaskan dari kelenjar adrenal; bentuk prohormon ADH diproduksi di hipotalamus tetapi dilepaskan dari kelenjar hipofisis. Aldosteron juga mempengaruhi pergerakan molekul natrium melintasi membran tubulus nefron dengan meningkatkan permeabilitasnya, sementara ADH membuat membran ini lebih permeabel terhadap air. Ini berarti aldosteron meningkatkan tekanan osmotik dan ADH memungkinkan molekul air untuk merespons perubahan ini.

Baroreflex

Ketika tingkat tekanan darah naik, reseptor tekanan tinggi mengirim sinyal ke otak yang menurunkan denyut jantung dan melebarkan pembuluh darah. Ketika terjadi hipovolemia atau cairan tiba-tiba dari sistem peredaran darah, seperti pada episode sinkop, reseptor tekanan rendah di arteri paru, vena besar, dan dinding atrium dan ventrikel melakukan hal yang sebaliknya. Mereka mengirim sinyal ke otak yang mengakibatkan peningkatan denyut jantung dan vasokonstriksi. Kedua reaksi ini disebut sebagai baroreflex. Bergantung pada lokasi baroreseptor, sinyal bergerak di sepanjang saraf dan berakhir di medula oblongata.

Untuk menurunkan tekanan darah, medula oblongata mengaktifkan saraf parasimpatis untuk mengurangi curah jantung. Ini terjadi melalui detak jantung yang lebih lambat dan kontraksi otot jantung yang kurang jelas. Pada saat yang sama, medula oblongata mengirimkan sinyal penghambatan ke saraf simpatik yang mengendurkan dinding pembuluh darah, menyebabkan vasodilatasi. Pelebaran ini berarti ruang yang lebih besar untuk jumlah darah yang sama, yang menyebabkan tekanan darah berkurang.

Untuk meningkatkan tekanan darah, medula mengaktifkan saraf simpatis yang meningkatkan denyut jantung dan kekuatan kontraksi miokardium yang meningkatkan curah jantung. Saraf parasimpatis terhambat, di mana efek relaksasi pada dinding pembuluh darah dihilangkan dan pembuluh mengerut. Ini mendorong output darah yang lebih tinggi ke ruang yang lebih kecil dalam sistem peredaran darah dan meningkatkan tekanan di dalam pembuluh darah.

Peran Adrenoseptor dalam Meningkatkan dan Menurunkan Tekanan Darah

Mekanisme lain juga bekerja ketika baroreseptor menandakan hipovolemia. Ini memiliki efek yang lebih besar daripada RAAS dan diberlakukan ketika tekanan menurun atau naik jauh dari kisaran normal. Langkah-langkah yang mengarah pada syok hemoragik dalam kasus kehilangan darah besar, misalnya, ditunjukkan di bawah ini. Perhatikan bagaimana volume darah yang rendah menyebabkan insufisiensi ginjal karena ketidakmampuan untuk mempertahankan tekanan pada glomerulus dan mengakhiri semua penyaringan.

Hasil kehilangan darah yang parah

Adrenalin dilepaskan dari daerah yang berbeda dari kelenjar adrenal (medula), bersama dengan noradrenalin neurotransmitter. Ini menciptakan efek alfa dan beta untuk meningkatkan tekanan darah. Adrenoseptor alfa dan beta terdiri dari dua kelompok – 1 dan 2. Agonis adrenoreseptor alfa-1 mengikat reseptor alfa-1 pada pembuluh darah perifer dan menyebabkan otot mereka mengerut, memuntahkan darah ke organ dan sistem yang lebih kritis.

Agonis adalah produk yang, ketika bersentuhan dengan reseptor, memulai respons kimia. Agonis alfa-2-adrenoreseptor berikatan dengan reseptor alfa-2 dan menghambat pelepasan norepinefrin (noradrenalin). Oleh karena itu, ia memiliki efek kebalikan dari fungsi alpha-1. Agonis beta-1-adrenoreseptor mempengaruhi miokardium, menciptakan takikardia tambahan dan kontraktilitas tetapi juga bertindak untuk melepaskan renin, memulai siklus RAAS. Reseptor beta-2-adrenoreseptor melebarkan pembuluh darah organ-organ penting serta jalan napas untuk meningkatkan oksigenasi. Jalur beta-2 juga meningkatkan produksi glukosa dan memungkinkan otot rangka berkontraksi jauh lebih kuat.

Produksi Aldosteron

Kelenjar adrenal terletak di atas ginjal dan juga disebut kelenjar suprarenal. Mereka menghasilkan berbagai macam hormon endokrin yang bertindak sebagai pembawa pesan kimiawi dalam batas-batas tubuh. Aldosteron diproduksi di zona glomerulosa dari korteks adrenal yang terletak tepat di bawah permukaan. Produksi aldosteron membutuhkan enzim yang disebut aldosteron sintase. Defisiensi bawaan pada aldosteron sintase dan enzim lain yang diperlukan untuk produksi aldosteron menyebabkan hiponatremia dan hiperkalemia. Ini menunjukkan bahwa aldosteron terutama mempertahankan kadar natrium dan kalium yang benar dalam tubuh

Bahan lain dari aldosteron adalah kolesterol. Penting bagi hormon untuk menjadi lipid sehingga mereka dapat dengan mudah dan cepat memasuki membran fosfolipid sel reseptor. Interaksi kolesterol dengan berbagai enzim dapat menghasilkan banyak hormon steroid. Hormon steroid atau kortikosteroid dikategorikan sebagai mineralokortikoid (aldosteron), glukokortikoid (kortisol), dan kortikoid kelamin (estrogen, progesteron, dan androgen) sesuai fungsinya. Gambar tersebut dengan jelas menggambarkan berbagai bahan kimia yang diproduksi oleh kelenjar adrenal dan di mana. Di kanan atas, sebuah kotak kecil menunjukkan posisi kelenjar adrenal di atas ginjal.

Apa itu Mineralokortikoid?

Aldosteron adalah mineralokortikoid yang artinya aksinya terlibat dalam menjaga kadar mineral. Ketika diaktifkan, aldosteron berikatan dengan elemen respons mineralokortikoid spesifik (MRE) di mana mereka dapat meningkatkan reabsorpsi ion dan air kembali ke dalam tubuh dan memotong sistem ekskresi. Ini berarti peningkatan cairan ekstraseluler, tekanan darah yang lebih tinggi, dan kadar kalium yang lebih rendah di dalam tubuh. Karena aldosteron hanya bertanggung jawab untuk sejumlah kecil air, kontribusinya terhadap tekanan darah yang sangat tinggi atau rendah dalam jangka pendek adalah minimal, tetapi tindakan jangka panjangnya yang konsisten pada keseimbangan mineral-garam dan air sangat penting. Peran penting ini dapat dilihat pada gejala orang yang menderita penyakit adrenal.

Hiperaldosteronisme

Kelebihan aldosteron oleh kelenjar adrenal diklasifikasikan sebagai primer atau sekunder. Hiperaldosteronisme primer pada kedua kelenjar adrenal disebabkan oleh hiperplasia adrenal bilateral atau sindrom Conn (tumor adrenal) dan jarang terjadi. Hiperplasia adrenal primer unilateral bahkan lebih jarang, seperti halnya familial, bentuk herediter.

Hiperaldosteronisme sekunder lebih umum daripada bentuk primer tetapi masih tidak mempengaruhi persentase yang signifikan dari populasi global. Hal ini disebabkan oleh hiperaktif dalam sistem RAAS yang sering merupakan hasil dari edema, tumor yang memproduksi renin, asites, dan stenosis arteri renalis yang menyebabkan perfusi darah rendah ke dalam ginjal bahkan dengan adanya volume darah normal.

Gejala hiperaldosteronisme primer (atau aldosteronisme primer) sedikit tetapi dapat berkembang menjadi hipertensi, hipokalemia, dan hipomagnesemia. Gejala-gejala hipaldosteronisme sekunder juga menyebar dari asimptomatik ke tekanan darah tinggi dan kadar kalium yang lebih rendah. Gejala yang lebih umum yang sering bingung dengan penyakit lainnya adalah kelelahan, sakit kepala, poliuria, polidipsia, dan alkalosis metabolik. Uji plasma darah aldosteron-terhadap-renin (ARR) digunakan untuk membedakan primer dari hipaldosteronisme sekunder.

Hipokalemia adalah hasil dari peningkatan reabsorpsi natrium di nefron – efek yang disebabkan oleh hormon aldosteron dan, dengan demikian, meningkatkan volume air dalam tubuh. Ketika natrium direabsorpsi, kalium diekskresikan. Kadar magnesium bisa rendah karena keseimbangan elektrolit dalam tubuh biasanya saling tergantung. Kalium rendah sering disertai dengan kadar kalsium dan magnesium yang rendah.

Hipoaldosteronisme

Hipoaldosteronisme adalah penyakit langka yang terjadi karena kekurangan aldosteron. Kekurangan ini dikategorikan ke dalam hipoaldosteronisme hiporeninemia atau hiperreninemik – tingkat yang menyertai renin dalam darah. Sejumlah kecil orang yang menderita penyakit ini biasanya penderita ginjal, penderita diabetes atau sakit parah. Faktor risiko lain termasuk keracunan timbal dan obat jantung.

Hiperkalemia jangka panjang, akibat hipoaldosteronisme, memiliki efek langsung pada otot karena potasium diperlukan untuk kontraksi otot. Gejala aldosteron rendah, oleh karena itu, termasuk jantung berdebar, kelemahan otot, dan detak jantung yang tidak teratur. Lainnya adalah mual dan fluktuasi tekanan darah yang sulit dikendalikan.

Pengobatan Tekanan Darah

Obat hipertensi dikategorikan ke dalam kelas yang berbeda. Pekerjaan umum dari kelas-kelas berikut telah dibahas di beberapa titik dalam artikel ini, karena obat tekanan darah bekerja di satu atau lebih daerah yang sama dengan RAAS.
Inhibitor ACE

Angiotensin-converting enzyme inhibitor menekan tingkat angiotensin, komponen utama RAAS. Kadar angiotensin yang lebih rendah berarti lebih sedikit vasokonstriksi. Inhibitor ACE bersifat teratogenik; artinya janin wanita hamil yang minum obat ini juga akan mengalami tekanan darah rendah, serta hiperkalemia dan gagal ginjal.

Beta-blocker

Dengan mengurangi curah jantung, tekanan darah berkurang. Beta-blocker menurunkan laju detak jantung dan kekuatan kontraksi miokardium. Beta-blocker diketahui menyebabkan detak jantung yang sangat lambat (bradikardia) sekitar 30 denyut per menit dan pasien harus dipantau dengan cermat.

Angiotensin II Receptor Blockers

Angiotensin II receptor blockers (ARBs) juga bekerja pada RAAS dengan cara yang sangat mirip dengan kelompok ACE inhibitor. Perbedaan antara inhibitor ACE dan ARB adalah bahwa yang pertama membatasi bahan utama produksi angiotensin II yang menghentikan konversi angiotensin I ke II, sedangkan yang terakhir menghentikan produk akhir dari pengikatan ke reseptor pembuluh darah. Efek dari kedua kelompok ini pada dasarnya sama. Namun, umur panjang ACE inhibitor dan keengganan perusahaan farmasi untuk menggantinya menciptakan banyak perdebatan mengenai mana dari keduanya yang merupakan pilihan yang lebih baik.
Diuretik

Ketika tekanan darah tinggi karena hipervolemia, biasanya karena obesitas, stres, ketidakseimbangan elektrolit, rendahnya aktivitas fisik, konsumsi alkohol kronis, penyakit jantung, dan masalah ginjal, diuretik dapat menghilangkan cairan berlebih melalui ekskresi natrium. Untuk melakukan ini dan untuk menghindari efek samping tertentu, kelompok-kelompok tertentu bekerja pada tingkat yang berbeda-beda. Ini ditunjukkan pada gambar di bawah ini, di mana aksi tiga kelompok utama di berbagai bagian nefron ditunjukkan.

Tiga kelompok utama adalah diuretik thiazide, diuretik hemat kalium, dan loop diuretik. Diuretik tiazid menghambat reabsorpsi ion natrium dan klorida sejak dini di nefron (di segmen proksimal tubulus berbelit-belit distal) tetapi lebih jauh lagi, dan sebagian karena pengaruh aldosteron pada protein cotransporter ion yang memungkinkan lewatnya garam melintasi membran tubular , efek ini agak dikompensasi. Kompensasi ini tidak cukup untuk mengesampingkan efek pengurangan natrium dari segmen proksimal tetapi memang menyebabkan tingkat kalium yang rendah.

Diuretik hemat kalium, kelompok kedua, dikembangkan sebagai jawaban atas hipokalemia yang dialami pada pasien yang diresepkan dengan diuretik thiazide. Obat-obatan ini terutama mempengaruhi keseimbangan antara natrium dan klorida. Lebih banyak natrium (dan lebih banyak air) dikirim ke ultrafiltrate dan sisa-sisa kalium. Obat-obatan ini, oleh karena itu, berpotensi menyebabkan hiperkalemia.

Kelompok terakhir terdiri dari loop diuretik. Ini bertindak sangat awal di sepanjang nefron, pada akhir loop Henlé (karena itu namanya) dan sebelum tubulus berbelit-belit proksimal. Jenis diuretik ini berikatan dengan protein cotransporter untuk memperlambat atau menghentikan reabsorpsi ion natrium dan klorida. Ini sangat mirip dengan mekanisme tiazid, tetapi timbulnya efek di sepanjang tubulus berarti loop diuretik jauh lebih kuat. Akibatnya, tiazid digunakan untuk mengelola tekanan darah tinggi pada orang dengan fungsi ginjal yang relatif baik; loop diuretik memiliki efek yang lebih baik pada pasien dengan fungsi ginjal rendah dan tingkat filtrasi rendah.

Vasodilator

Dengan efek sentral atau lokal, melalui pusat vasomotor medula oblongata atau langsung pada otot polos pembuluh darah, vasodilator meningkatkan ukuran lumen pembuluh darah, menciptakan ruang yang lebih besar di mana darah dapat bersirkulasi dan menurunkan darah. tekanan. Vasodilator bukan terapi utama untuk hipertensi tetapi digunakan dalam kombinasi dengan obat penurun tekanan darah lainnya. Karena mereka juga meningkatkan suplai darah ke jantung, vasodilator terutama digunakan untuk pasien jantung.

Kombinasi alfa dan beta

Alfa dan beta dual receptor blocker atau alpha-beta adrenergic blockers memiliki fungsi ganda. Sebagai alpha-blocker, mereka mengendurkan otot polos pembuluh darah. Sebagai beta-blocker, mereka memperlambat detak jantung dan mengurangi kekuatan kontraksi miokardium. Mekanisme ganda ini dapat membuat pusing ketika berdiri tiba-tiba atau menyinkronkan ketika tekanan darah menjadi terlalu rendah.

Tinggalkan Balasan